團隊接近第一種治療致命肝癌的藥物

纖維板層腫瘤細胞在較小的紫色和粉紅色點的海洋中顯示為粉紅色的線

研究人員發現了幾類治療方法,可以破壞小鼠體內生長的纖維板層腫瘤細胞。

嚴重缺乏致命的肝癌(稱為纖維板層癌)的治療方案。

對其他肝癌起作用的藥物無效,儘管在識別參與驅動纖維板層腫瘤生長的特定基因方面取得了進展,但這些發現尚未轉化為任何治療方法。

目前,手術是受影響者的唯一選擇——主要是沒有肝臟疾病的兒童和年輕人。

“現在有些人需要治療,”洛克菲勒大學細胞生物物理學實驗室負責人桑福德·M·西蒙說。


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“我們決定對我們認為可行的方法完全不可知——我們嘗試了一切。 令我們驚訝的是,我們發現了一些非常有效的化合物。”

因此,他的團隊解決了這個問題,並測試了 5,000 多種化合物,這些化合物要么已經被批准用於其他臨床用途,要么在臨床試驗中,以查看是否有任何化合物可以重新用於治療纖維層。

他們的發現發表在 癌症發現.

“我們決定對我們認為可行的方法完全不可知——我們嘗試了一切,”西蒙說。 “令我們驚訝的是,我們發現了一些非常有效的化合物。”

最後,有希望的藥物

在理想的世界中,科學家們進行廣泛的實驗來確定疾病的完美治療靶點,然後在模型系統中測試一套藥物,以確定有希望的治療方案來擊中選定的靶點。

西蒙實驗室正在進行這樣的實驗,但這個過程可能需要數年時間,現在患有纖維板層病的兒童和年輕人可能永遠不會看到這樣的勞動成果。

所以西蒙採取了一種平行的、快速的方法。 在幾個月的時間裡,在小鼠體內培養的纖維板層腫瘤細胞上測試了大量的藥物庫後,他的團隊確定了幾類似乎可以有效殺死纖維板層腫瘤細胞的新療法,進一步的實驗為這些藥物的原因提供了一些分子解釋對一種疾病如此有效,直到現在,治療的醫生都感到困惑 肝癌.

“到目前為止,我不得不告訴患者,我們沒有任何被證明有效的藥物,”紀念斯隆凱特琳癌症中心的兒科腫瘤學家、研究合作者邁克爾 V. 奧爾蒂斯 (Michael V. Ortiz) 說。 “我們終於有了一些有希望的藥物進行臨床試驗,這真的很令人興奮。 而且,由於每個人的反應不同,特別令人興奮的是我們有多次點擊,現在我們可以相互結合進行測試。”

更好的精準醫療

基於這些初步發現,Simon 及其同事在直接取自患者腫瘤的人體細胞上測試了這些化合物。 在培養細胞僅幾天后,他們就能夠針對他們的候選藥物陣容測試細胞,獲得的結果與在需要數月生長的細胞中觀察到的結果相似。

“在三天內,我們可以獲得治療信息數據,這比以前的方法允許的要快得多,”第一作者、西蒙實驗室臨床調查講師 Gadi Lalazar 說。 “儘管存在一些後勤障礙並且需要額外的驗證,但這對於治療某些癌症可能具有變革性。”

研究結果表明可能沒有必要篩選新的 抗癌藥 在對人類細胞進行測試之前,先在小鼠體內培養候選細胞——這是一個額外的步驟,可能會讓癌症研究人員花費數月的時間。 鑑於這些結果,醫生可能很快就能從患者的腫瘤中活檢細胞,將這些細胞置於一系列候選藥物中,直到他們找到對特定患者最有效的化合物,並在幾天內準備好治療計劃——有可能改變精準醫學的格局。

清除肝癌細胞

Simon 最近的工作受到奧巴馬政府 2015 年啟動的精準醫學計劃的啟發,該計劃承諾通過針對患者獨特的基因組成、生活方式和環境量身定制的有針對性的方法改變醫學的面貌。

“你不想給每個跛行的人同樣的治療——你希望根據他們是否扭傷腳踝、骨折或只是有一個碎片來'精確定位',”西蒙說。

在過去的六年裡,Simon 開發了一系列模型系統來幫助識別已知會導致癌症的分子,稱為 癌基因. 但西蒙意識到,​​將精準醫學應用於癌症的關鍵不是盲目地針對突變或異常表達的基因測試藥物——而是進行功能篩查,詢問哪些藥物實際上對相關腫瘤有影響。

西蒙的方法的結果現在已經產生了第一種被證明可以消除纖維板層腫瘤細胞的療法,並為患有致命疾病的人帶來了新的希望。

資源: 美國洛克菲勒大學

關於作者

凱瑟琳·芬茨-洛克菲勒

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這篇文章最初出現在未來

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