一個緩慢而痛苦的旅程:為什麼批准新的阿爾茨海默氏症藥物需要 20 多年?

圖片 SHUTTERSTOCK

一種治療阿爾茨海默病的新藥是 上星期 獲得美國食品和藥物管理局的加速批准。

該藥物名為 aducanumab,商業上稱為 Aduhelm,由美國生物技術公司 Biogen 開發。

這一發展改變了遊戲規則,因為 aducanumab 是有史以來第一種針對阿爾茨海默氏症的根本原因而不僅僅是症狀的藥物。 Aducanumab 是一種抗體 目標降低 大腦中一種稱為β澱粉樣蛋白的有毒蛋白質。

對於製藥公司來說,aducanumab 的批准是一個緩慢而痛苦的過程,自 20 多年前首次研究這種方法以來,經歷了許多挫折和失敗。

雖然該藥物將在美國上市,但 FDA 表示還需要進一步的試驗來最終確定 aducanumab 在臨床上是否對治療早期阿爾茨海默氏症患者有效。


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患者團體以及許多醫生和科學家都非常支持這種藥物的早期批准,但也有 有些人不同意 有了這個決定。

這是因為該藥物的臨床試驗結果喜憂參半。 試驗表明,該藥物可以成功降低 β 澱粉樣蛋白的水平,但這並不一定會在兩項試驗之一中改善患者的記憶力或行為。

什麼是阿爾茨海默病?

阿爾茨海默病是最常見的癡呆症。 其症狀包括記憶力減退、意識模糊、注意力不集中和語言問題。

研究表明,阿爾茨海默氏症發展的一個關鍵因素是大腦中“澱粉樣蛋白”的沉積。 澱粉樣蛋白是一種存在於身體許多器官中的蛋白質。 大腦中澱粉樣蛋白的積累是有毒的,會破壞大腦的正常功能。

在 1980 年代中期,我是珀斯一個小團隊的成員,該團隊從阿爾茨海默氏症的大腦中分離出澱粉樣斑塊。 這一發現在幫助科學界了解這種情況以及確定研究人員應該遵循的方向來消除這些斑塊方面是一個巨大的進步。

該團隊證明澱粉樣斑塊中的主要蛋白質成分是一種稱為 β澱粉樣蛋白.

β澱粉樣蛋白就像膽固醇。 過多的膽固醇會導致心髒病,而過多的 β 澱粉樣蛋白積聚是導致阿爾茨海默氏症的一個因素。

降低膽固醇的藥物可降低心血管疾病和心髒病發作的風險。 同樣,人們認為降低 β 澱粉樣蛋白的藥物可能有助於降低風險並減緩阿爾茨海默氏症的症狀。

為什麼一種靶向澱粉樣蛋白的藥物需要 20 多年的時間才能開發出來?

製造抗澱粉樣蛋白抗體藥物的過程涉及許多公司使用不同的方法,20 多年來,有幾家公司嘗試過但都失敗了。

1999 年和 2000 年發表的初步動物研究使用“主動疫苗接種”,通過將 β 澱粉樣蛋白注射到小鼠體內以產生針對 β 澱粉樣蛋白的抗體來治療阿爾茨海默氏症。 這些研究 顯示 深刻 影響,清除大腦中的有毒蛋白質,提高記憶力。

然而,在人類中採用類似的“主動免疫”方法導致 嚴重的副作用 該試驗在 2003 年被提前終止。這是第一個主要障礙。

輝瑞和楊森部分開發的後續試驗使用了該藥物的更改版本。 2014 年公佈的結果 顯示副作用顯著減少。 但它從大腦中去除β澱粉樣蛋白的能力是微乎其微的。

這是下一個障礙。 這些版本雖然相對安全,但不足以從大腦中去除大量澱粉樣蛋白。

然後 Biogen 推出了一個不同的版本,現在被稱為 aducanumab。 過去兩年發表的研究表明,該藥物可以成功且顯著地 降低大腦中的β澱粉樣蛋白水平.

在沒有發現對記憶有任何影響後,他們過早地停止了兩項試驗。 然而,當他們從全球所有站點獲取數據時,他們發現 高劑量記憶力的改善,這促使他們向 FDA 提出申請。

這麼說來,它減輕症狀的能力 不同的試驗. 一項試驗表明它略微減輕了症狀,而另一項試驗表明它對改善記憶力和行為沒有影響。

總體而言,該藥物在兩項研究中均成功降低了腦β澱粉樣蛋白,但未能改善記憶、學習和行為。

三位專家在為 FDA 提供藥物建議的委員會中 辭職 批准決定後。 該委員會早些時候決定 不認可該藥物.

許多科學家認為 這種失敗可能是由於在阿爾茨海默氏症患者中進行的藥物試驗,這種疾病已經發展到大腦損傷不可逆轉的階段。

很明顯,為了獲得最大療效,早期診斷至關重要,最好是在症狀出現之前。 這樣的臨床試驗是 目前正在進行. 這些試驗包括那些沒有症狀但大腦中含有高水平澱粉樣蛋白的人——也就是說,他們還沒有阿爾茨海默氏症的症狀,但很快就會出現這些症狀。 他們接受藥物治療以確定澱粉樣蛋白是否減少以及記憶力下降是否得到預防。

值得注意的是,aducanumab 的批准可能會增強製藥行業的活動,為在不久的將來提供更有效的藥物鋪平道路。

例如,一種名為 Tacrine 的旨在治療阿爾茨海默氏症的藥物具有嚴重的副作用,但 它導致 更強大的現有藥物,副作用最小。

誰有可能從 aducanumab 中受益?

患有早期阿爾茨海默氏症的人,甚至更早。

澳大利亞的藥物監管機構治療用品管理局將在決定是否批准該藥物之前進行自己的評估,儘管這不是預期的 直到2022.

aducanumab 的價格過高,成本約為 每年A $ 72,000澳元. 政府補貼對於大多數人在澳大利亞獲得這種藥物至關重要,其高昂的成本可能會鼓勵我們尋找替代品。

眾所周知,生活方式因素在心髒病中起著重要作用。 包括健康飲食、定期鍛煉、大腦訓練和充足睡眠在內的預防措施對於降低心髒病發作的風險很重要。

被認為對心臟有益的東西也對大腦有益,這些相同的生活方式因素也適用於阿爾茨海默氏症。

有強有力的證據 至少40% 阿爾茨海默氏症是可以預防的。 研究如何改變人們的生活方式以預防阿爾茨海默氏症 is 正在進行.

關於作者

Ralph N. Martins,埃迪斯科文大學衰老和阿爾茨海默病教授兼主席
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這篇文章最初出現在談話

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